再次憾失诺奖的GLP-1,今年都有哪些成绩?

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Oct 05

本文由虎嗅旗下健康与抗衰公众号“九叶刀研究”首发,全文约2200字。封面由AI生成。

2026年10月5日,今年首个诺奖揭晓:将诺贝尔生理学或医学奖,授予研究光门控离子通道和光遗传学的三位科学家[1],而年度热门、呼声最高的GLP-1研究者,再度与今年的诺奖失之交臂。

 这次没有,下次一定 

对这些研究GLP-1的科学家来说,也不算特别遗憾,因为就算诺奖今年花落别家,GLP-1仍然是生物医药领域的神。

自2020年以来,GLP-1研究者及明星产品几乎每年都能在生物医药领域获得大奖,至于盖伦奖(2023年)、沃尔夫医学奖(2023年)、拉斯克奖(2024年)、引文桂冠奖(2026年)等诺奖风向标,都已经拿了个遍。

所以,只要几位科学家还健在,就可以再战几年,诺奖迟早是他们的。

想必你早已听说过GLP-1(胰高血糖素样肽-1)激动剂,它最初仅用于2型糖尿病,后来拓展到超重人群,成为高效减肥药,从此名声大噪,不仅引发了全球药企的GLP-1研发竞赛,而且不断拓展新适应症,发现新的功能机理。

可以这么说,基于GLP-1靶点的药物,完全称得上是继阿司匹林、二甲双胍之后,又一类“神药”。

那么自2026年以来,到底有多少新的适应证获批?科学家又发现了哪些潜在的功能?人们又在争分夺秒地进行着哪些新功能的临床试验呢?

接下来,就由“九叶刀”来给各位盘点一下。

 2026年,GLP-1制造的新故事 

今年以来,以司美格鲁肽为代表的GLP-1,有两方面的突破:

首先,GLP-1口服片剂终于获批上市。

不要小看这个突破,口服药需要突破胃部环境 、肝脏首过效应等难关,大多数GLP-1激动剂是多肽,在消化道中非常容易被破坏失活,做成片剂的难度非常大。

不同的药企选择了不同的技术路线。

诺和诺德使用了大剂量的辅料SNAC(学名:N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠),营造一个适于GLP-1多肽吸收的环境。[2]

而礼来直接放弃多肽路线,收购了日本中外制药的orforglipron,这也是一种GLP-1激动剂,但它是小分子化学药,不用担心在肠胃中失效的问题。

加新式辅料,和新研发一款小分子药,哪个难度大?显然是后者,不过高风险有高收益,orforglipron生物利用度更高,无论是针对2型糖尿病[3]还是超重[4],都有一定优势,一旦规模化量产,也能缓解司美格鲁肽扩产难,一药难求的问题。

第二,GLP-1适应证不断上新。

此前GLP-1药物适应证主要集中于2型糖尿病和减重两个方向,2026年,新适应证加速获批,如MASH(代谢相关的脂肪性肝炎,在中国、美国、欧盟、日本获批)、阻塞性睡眠呼吸暂停(在日本获批)。

 2026年,GLP-1还在憋哪些大招 

在clinic trail官网,我们使用司美格鲁肽等热门GLP-1药名检索发现,仅2026年前三个季度,新注册的临床研究就有255项,去重之后,有64个方向的适应证。其中,重点方向如下:

 戒除上瘾

这是今年GLP-1药物最热门的研究方向,主要包括戒烟、戒酒和戒毒。

减重研究用“食物噪音”来形容无法抑制的食欲,而成瘾研究也借用“药物噪音”(food noise)来形容无法抑制的药物滥用心理依赖。既然GLP-1可以抑制食物噪音,那能不能抑制药物噪音呢?

答案是能。2026年已经有不少研究论文发表,如《英国医学杂志》(BMJ)[5]、《精神病学前沿》[6]的论文均显示,GLP-1药物可降低酒精、尼古丁和各种毒品的风险;

 多种癌症

2026年,观察GLP-1是否对癌症有效的研究也越来越多,目前已经报告的癌种包括:乳腺癌、结直肠癌、13种肥胖相关癌症,多数研究显示,GLP-1可使不同癌症的发病率、风险和全因死亡率降低30%-60%。 [7] [8] [9] [10]

虽然大多数相关研究都是观察性研究,但有些趋势已经非常值得注意:以上研究论文中,GLP-1能带来好处的大多数癌种都与肥胖和代谢有关,唯一的例外是:乳腺癌,而且GLP-1+乳腺癌的研究论文都发在顶刊(影响因子分别高达30和80),应该是未来非常值得关注的方向。

 抗衰研究

抗衰研究的风也吹向了GLP-1,那热门药物与热门赛道会碰出什么火花呢?

今年9月,《自然》杂志发表的论文就显示 ,在动物研究中,使用3个月GLP-1,可将实验小鼠的寿命延长12%;[11]

《自然·健康》发表的论文指出,GLP-1至少可从6个维度影响衰老进程,因此非常值得作为长寿疗法进行深入研究。[12]

抗衰研究自然少不了大卫·辛克莱,今年他合作发表的文章也提出,GLP-1能降低表观遗传年龄,而且效果明显优于抗衰圈津津乐道的雷帕霉素、NR、槲皮素和血浆置换疗法。[13]

虽然GLP-1药物抗衰的研究还处于初步阶段,但已经比抗衰圈子那些未经验证的补剂和疗法,要更严谨,也更有潜力。

此外,GLP-1在心衰、肾病、自身免疫、帕金森病等领域也都有不同程度的进展。可以说,正在进行的GLP-1实验室和临床研究,预示着人类对它的开发可能只有1%。

有这么多辉煌的成绩,就没有失败过吗?包有的。

 2026年,GLP-1翻车记录 

GLP-1虽有封神的趋势,也不代表它真的无所不能,接下来我们就盘点一下2026年GLP-1遭遇的滑铁卢。

首先,还是抗衰老领域。

虽然GLP-1有抗衰老的潜力,但大量使用者已经体验到GLP-1能引起“司美脸”,这是因为它会导致瘦体重下降,这对肌肉储备本就偏少,甚至有肌少症的老年人来说,减重一不小心就变成减寿了,在瘦体重方面,它真的没辙,甚至已经成为抗衰叙事的最大软肋。

另外,今年7月发表于《英国医学杂志》(BMJ)的研究发现,使用GLP-1可能和成年人脱发有关,这也是让中年人闻之色变又基本束手无策的衰老症状了。[14]

第二,是制药界为之色变的的终极大boss:阿兹海默症。

阿兹海默症的新药成功率极低,从人体临床试验发现到上市,失败率超过99%,即使到了Ⅲ期临床,失败率也高达97%。

强生、罗氏、默沙东、辉瑞、诺华等全球头部制药巨头,基本都在这个领域栽过跟头,是医药行业最知名的“研发死亡谷”。

几乎战无不胜的GLP-1也在阿兹海默症面前折戟。2025年底,诺和诺德就已经预告了临床试验的失败,而在2026年5月,最终发表于《柳叶刀》的论文显示,两项长达104周的试验表明,口服司美格鲁肽无法延缓早期阿兹海默症的病情进展。[15]

 一切才刚开始 

无论拿不拿诺奖,GLP-1都强势占据了医药行业的年度焦点;无论研究有没有失败,人们探索GLP-1新功能的脚步都不会停止。

随着新剂型、大量仿制药、多靶点新药的上市,更多新适应症陆续展开研究,未来GLP-1越来越可能成为人类生活的一部分。

甚至陪你到老。

本文仅代表个人观点,不构成任何投资和医疗建议。

 参考文献 

[1] Nobel Prize in Physiology or Medicine 2026. 2026.10.5. https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2026/press-release/

[2] Carolina Solis-Herrera, Michael P. Kane, Curtis Triplitt; Current Understanding of Sodium N-(8-[2-Hydroxylbenzoyl] Amino) Caprylate (SNAC) as an Absorption Enhancer: The Oral Semaglutide Experience. Clin Diabetes 15 January 2024; 42 (1): 74–86. https://doi.org/10.2337/cd22-0118

[3] Rosenstock, J., Yabe, D., Cox, D., Li, J., Denning, M., Wu, W. S., Liu, R., Zhao, Y., & ACHIEVE-3 Investigators (2026). Efficacy and safety of once-daily oral orforglipron compared with oral semaglutide in adults with type 2 diabetes (ACHIEVE-3): a multinational, multicentre, non-inferiority, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet (London, England), 407(10534), 1147–1160.https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00202-3

[4] W. Michalak, M. Bøg, T. Bendixen, et al., “ Oral Semaglutide 25 mg Versus Orforglipron 36 mg in Obesity: A Population-Adjusted Indirect Treatment Comparison,” Diabetes, Obesity and Metabolism 28, no. 8 (2026): 7247–7256, https://doi.org/10.1111/dom.70919

[5] Cai M, Choi T, Xie Y, Al-Aly Z. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and risk of substance use disorders among US veterans with type 2 diabetes: cohort study BMJ 2026; 392 :e086886 doi:10.1136/bmj-2025-086886

[6] Abegaz TM, Ahmed M, Bhagavathula AS and Frietze G (2026) Association between GLP-1 receptor agonist use and substance use disorders among individuals with type 2 diabetes or obesity: a nested case-control study in the All of Us research program. Front. Psychiatry 17:1766770. doi: 10.3389/fpsyt.2026.1766770

[7] Elizabeth S. McDonald et al. GLP-1 Agonists Are Associated With a Significant Reduction in Breast Cancer Incidence in Women. JCO Oncol Pract 22, 1341-1348(2026). DOI:10.1200/OP-26-00485

[8] Hsu, A H-C., Ramirez, P T., Chang, Y-H., Chiang, Y-C., & Santía, M C.. (2026). GLP-1 receptor agonist use and cancer risk in obese nondiabetic adults. Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology.DOI: 10.1016/j.annonc.2026.04.013

[9] Colton Jones et al. GLP-1 receptor agonist vs aspirin for primary prevention of colorectal cancer: Evidence from a real-world head-to-head comparison. J Clin Oncol 44, 18-18(2026). DOI:10.1200/JCO.2026.44.2_suppl.18

[10] Tatum KL, Dahman B, Stevenson A, et al. Survival and Recurrence With GLP-1 Receptor Agonists in Breast Cancer. JAMA Netw Open. 2026;9(5):e2612133. doi:10.1001/jamanetworkopen.2026.12133

[11] Feng, Y., Barthez, M., Wang, Y. et al. Late-life semaglutide treatment slows ageing and extends lifespan in female mice. Nature 657, 469–476 (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10940-7

[12] Marino, N., Fiore, M. & Zhavoronkov, A. GLP-1 receptor agonists should be rigorously tested as longevity therapeutics. Nat. Health 1, 902–903 (2026). https://doi.org/10.1038/s44360-026-00109-x

[13] Johnson AA and Sinclair DA (2026) Turning back time: a comprehensive list of interventions that decrease next-generation epigenetic aging clocks in humans. Front. Genet. 17:1836446. doi: 10.3389/fgene.2026.1836446

[14] Tang, Huilin., Tang, Huilin., Zhang, Bingyu., Zhang, Bingyu.,  & Lu, Yiwen.. (2026). Risk of hair loss associated with glucagon-like peptide-1 receptor agonists in adults with type 2 diabetes: target trial emulation. BMJ (Clinical research ed.). DOI:10.1136/bmj-2026-100077

[15] Cummings J, Atri A, Sano M et al. Efficacy and safety of oral semaglutide 14 mg (flexible dose) in early-stage symptomatic Alzheimer's disease (evoke and evoke+): two phase 3, randomised, placebo-controlled trials. The Lancet, 2026; 407, 2167-2179. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00459-9

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